Pero los compuestos psicodélicos son difíciles de probar de esta manera porque sus efectos psicodélicos son muy reconocibles para quienes los toman. En los ensayos de Lykos, alrededor del 90 por ciento de los participantes pudieron adivinar correctamente si recibieron MDMA o un placebo, lo que efectivamente “descigó” el estudio.
Si los participantes hubieran sabido que habían recibido MDMA, podrían haber sido más receptivos a la psicoterapia y sentirse más positivos acerca de la experiencia del ensayo. Y si supieran que no lo habían hecho, podrían haber estado predispuestos a pensar que la psicoterapia que recibieron fue menos efectiva. Ambos escenarios podrían haber influido en cómo informaron sus síntomas de PTSD después de las sesiones de MDMA.
“Una vez que se tiene un ensayo no ciego, es posible que surjan todo tipo de preguntas sobre la eficacia”, dice David Rind, director médico del Institute for Clinical and Economic Review, una organización sin fines de lucro con sede en Boston, que publicó un informe en mayo planteando preocupaciones sobre la validez de los datos del ensayo Lykos.
Los ensayos ciegos con un grupo de placebo a menudo se consideran el estándar de oro en la investigación médica, pero Rind dice que hay otras formas de garantizar resultados confiables. Por ejemplo, en lugar de dar a los participantes del grupo de control un placebo inerte, Lykos podría administrar un fármaco seguro pero activo que se sabe que produce algunos efectos fisiológicos. Esto al menos dejaría a los pacientes con dudas sobre lo que recibieron, afirma Rind.
Otro tema que Lykos tendrá que abordar es la parte terapéutica de su tratamiento. La empresa dice que su manual de tratamiento permite una “experiencia personalizada”, pero los asesores de la FDA estaban preocupados por la variabilidad de la psicoterapia ofrecida en los ensayos. Rind dice que debido a que Lykos estaba probando su propio protocolo de psicoterapia tanto en el grupo de fármaco como en el de placebo, en lugar de una terapia establecida centrada en el trauma, es difícil saber qué tan efectivo fue el componente de la terapia.
Una forma de abordar esto sería estudiar una terapia de trauma establecida en combinación con MDMA, o probar diferentes enfoques de psicoterapia cara a cara.
Sandhya Prashad, presidente de la Sociedad Estadounidense de Médicos, Psicoterapeutas y Profesionales de la Ketamina, dice que el componente terapéutico probablemente complicó el caso Lykos ante la FDA. “No creo que la FDA supiera qué hacer con eso”, dice.
Ella cree que el campo de los psicodélicos puede aprender de la 2019 aprobación de Spravato. Johnson & Johnson pidió a la FDA que aprobara solo el medicamento, en lugar de hacerlo junto con la psicoterapia.
Debido a que Spravato puede inducir disociación y efectos alucinógenos, la FDA tiene requisitos especiales sobre cómo se prescribe. Debe administrarse en un consultorio médico certificado donde un proveedor de atención médica pueda controlar al paciente. Un paciente no recibe terapia durante la sesión.
Sin embargo, Prashad dice que entiende por qué Lykos buscaba aprobación para la MDMA combinada con psicoterapia. Compare Spravato con la ketamina genérica, que fue aprobada como anestésico en 1970 y a menudo se administra sin autorización como tratamiento para la depresión. Administrar ketamina fuera de etiqueta no conlleva los mismos requisitos de la FDA. No está regulado como tratamiento para la depresión, dice Prashad. “Se ve mucha calidad de atención deficiente. Creo que Lykos estaba tratando de evitarlo y implementarlo de manera responsable”.
Otras empresas buscan psicodélicos únicamente como droga en lugar de combinarlos con psicoterapia. La empresa de biotecnología Compass Pathways está probando la psilocibina, el compuesto activo de los hongos mágicos, en ensayos de fase 3 para la depresión resistente al tratamiento. Un profesional médico autorizado prepara a los participantes para la sesión de psilocibina, los observa y está presente con ellos durante la sesión y les brinda apoyo de seguimiento después. Las sesiones pueden durar de seis a ocho horas. La empresa señala que este tipo de apoyo psicológico no es psicoterapia.
De manera similar, Beckley Psytech está estudiando un derivado del DMT administrado por vía intranasal, así como una versión intravenosa de psilocibina, como posibles tratamientos para la depresión. Ambos están diseñados para tener efectos de acción corta, y la experiencia máxima dura sólo de 10 a 15 minutos. En los ensayos de Lykos, las sesiones de MDMA duraron ocho horas.
“Lo que ofrecemos durante la sesión terapéutica es apoyo, no hay psicoterapia”, dice Rob Conley, director científico y médico de Beckley Psytech. “Desde el punto de vista de la seguridad, creemos que lo corto es bueno”.
Queda por ver si Lykos mantendrá sus planes de seguir una terapia asistida por MDMA, o buscará la aprobación o solo MDMA. De cualquier manera, la compañía dijo que sigue “profundamente dedicada” a llevar MDMA a quienes padecen trastorno de estrés postraumático.
